Sotos症候群（SS, 脳性巨人症）は過成長、骨年齢増加、大頭と尖った頤を示す特異顔貌、脳奇形、けいれん、精神遅滞、ときに悪性腫瘍を伴う常染色体優性神経疾患である。新生染色体転座t(5;8)(q35;q24.1)を合併したSS女児の5q35切断点クローニングを行い、 NSD1 を単離した。 NSD1 は、SET, PHDフィンガーおよび PWWPドメインをもつ2,696 個のアミノ酸（核内受容体と相互作用を示すタンパク）をコードする。SS患者112名の変異解析の結果、16名（14％）に点変異（蛋白切断型変異10名、機能ドメイン中のミスセンス変異６名）、50名（45％）に NSD1 を含む1.5 Mb欠失を同定した。欠失の頻度は、日本人（45/95, 52%）と白人（1/17, 6%）患者の間に大きな差異を認めた。 NSD1 領域のFISH解析では、50名中46名に1.5-Mb 領域を含む共通欠失を認め、４名は異なる切断点をもつより小さな欠失であった。共通欠失の両端に２つのlow copy repeats (LCR)を同定したため、LCRにおける組換えが共通欠失をもたらしたと結論した。臨床像では、欠失患者における身長のピーク値(+3.3 SD)およびIQ/DQ 値(78) が点変異患者に比べて小さかった(p<0.007, p<0.03)。心臓血管病変・泌尿器奇形は欠失患者で多くみられた。変異の頻度差および臨床像の差異の知見は、日本人と白人患者間に診断基準の違いがあることを示唆する。20名の患者で行ったマイクロサテライト多型解析では、18名の欠失は父性染色体で生じ、２名の欠失は母性染色体で生じていた。ハプロタイプ解析では、５例の父性欠失と１例の母性欠失は相同染色体間に起きた再構成であり、２例では染色体内部で生じた再構成であった。このことは欠失が均一の機構で生じたものではないことを示す。上記の結果は、Sotos症候群の主たる原因はNSD1のハプロ不全であり、 NSD1 は成長や脳の発達に大きな役割を果していることを示す。

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